ED complément de cours RCPG

[Dlptclara]

Bonjour le tut !

Un petit message sur le complément de cours sur les RCPG de l'ed de pharmaco,

J'ai du mal à comprendre la partie de régulation du fonctionnement des récepteurs, notamment la désensibilisation et l'hypersensibilité des récepteurs.

Merci pour votre aide, gros love à la pharmaco <3

PS : je ne savais pas ou mettre ma question car je n'ai pas trouvé de rubrique pour le Pr Pasqualin.

[franckngn]

Salut Dlptclara

Alors on va faire un petit récap pour que tout soit clair pour toi,

Tout d’abord, la régulation du fonctionnement des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) peut se faire via 2 mécanismes :
- La désensibilisation correspond à l’atténuation de la réponse induite par la liaison d’un agoniste sur le récepteur. C’est-à-dire que lorsque l’agoniste va venir se fixer sur le RCPG, la réponse sera diminuée
- L’hypersensibilisation correspond à l’augmentation de la réponse induite par la liaison d’un agoniste sur un récepteur (particulièrement chez les patients sous traitement)


Remarque : Dans les conditions physiologiques, les mécanismes de régulation du fonctionnement des RCPG correspondent principalement au phénomène de désensibilisation.



La désensibilisation homologue peut se faire via 2 voies de phosphorylation : Le récepteur activé par la liaison de l’agoniste va :
- Activer des protéines kinases A ou C (en fonction des protéines Gs ou Gq) qui vont phosphoryler le récepteur et induire un découplage du récepteur et de la protéine G.
- Ou être phosphorylé directement par les GRK (kinases des RCPG), conduisant ) la liaison de la béta-arrestine sur les boucles IC du récepteur et induisant un découplage du récepteur et de la protéine G.

La désensibilisation hétérologue est un cas particulier de désensibilisation : le récepteur qui nous intéresse va être phosphorylé par l’activation d’un récepteur différent.
- Mécanisme : Un premier récepteur est activé par un agoniste et entraîne l’activation de protéines kinases A ou C. Ces dernières phosphorylent un autre récepteur associé à une voie de signalisation différente cela induira un découplage même en l’absence d’agoniste sur le récepteur


Donc pour la désensibilisation :

=> Au final, du fait du découplage, il n’y aura plus d’activation possible du récepteur
=> Quand l’agoniste voudra se fixer sur un de ces récepteurs, il n’y aura pas d’activation



Pour ce qui est de l’hypersensibilisation :

- A la suite d’un traitement prolongé par un PA antagoniste, on aura une augmentation du nombre de récepteurs à la surface de la cellule (pour essayer de compenser les récepteurs inactifs car bloqués par l'action de l'antagoniste)
- Dans ce mécanisme, il faut faire attention à l’effet rebond : Lors d’un arrêt du traitement car l’organisme aura synthétisé beaucoup de récepteurs et sans le traitement antagoniste, ils seront tous libre et ainsi, les agonsites physioogiques pourront à nouveau se fixer dessus et en plus grand nombre, cela peut entrainer une réapparition brutale des symptômes ou encore une aggravation de ces derniers.


Au final pour comprendre les 2 mécanismes tu peux le retenir de manière imagée :

La cellule s’oppose à tout ce qui intervient de manière exogène sur elle :

- Désensibilisation : on a sur stimulé le récepteur par un agoniste : la cellule va faire en sorte de diminuer ses récepteurs pour diminuer l’effet.
- Hypersensibilisation : c’est l’inverse : on sous stimule les récepteurs car ils sont bloqués par les antagonistes que l’on utilise contre le récepteur : ainsi, la cellule va augmenter la synthèse de ses récepteurs pour compenser la perte de signal.


J’espère que c’est plus clair pour toi. Surtout n’hésites pas si tu as d’autres questions

Toute l’équipe de Pharlamaco te souhaites bon courage

[Dlptclara]

Merci beaucoup pour toutes ces explications !!!