signal mannose-6-phosphate
signal mannose-6-phosphate
J'ai du mal à comprendre cette partis du cour, pouvez vous me faire un point svp?
Re: signal mannose-6-phosphate
Saluut,
J'espère que ton semestre se passe bien
Pas de souci on va reprendre tout ça ensemble
.
Tout d'abord petit point hydrolases:
Les vésicules à clathrine permettent l’adressage spécifique des hydrolases vers le lysosome. Elles ne sont donc pas uniquement impliquées dans des mécanismes de sécrétion vers l’EC, mais aussi vers d’autres compartiments cellulaires.
Elles sont synthétisées dans le RE puis dans le Golgi sous forme de pro hydrolase et sont activées dans le trans Golgi par clivage protéolytique. Elles sont ensuite envoyées vers le lysosome où elles fonctionnent à pH acide, obtenu grâce au pompes H+.
Comment les hydrolases sont triées au trans golgi et spécifiquement exportées vers le lysosome ? Cette exportation spécifique se fait par fabrication d’un motif de reconnaissance: c’est le groupement mannose-6-phosphate.
Élaboration du motif mannose 6 phosphate :
Au cours de leur trajet dans le golgi, les hydrolases « maturent » en adoptant leur conformation définitive, mais elles ont aussi des modifications au sein de leur motif de N-glycosylation. Notamment l’élaboration du motif mannose 6 phosphate, essentiel pour l’exportation de ces hydrolases.
L'enzyme responsable de l'élaboration de ce motif est la N-acétylglucosamine phosphotransférase, en lien avec le métabolisme glucidique de la glycosylation.
Cette dernière possède deux domaines de reconnaissance :
- un premier pour les hydrolases
- un second pour l'UDP N-acétylglucosamine
Durant leur maturation, les hydrolases vont obtenir leur structure tridimensionnelle et certains domaines de ces protéines vont se rapprocher de manière à former un domaine/motif de reconnaissance pour une enzyme : la N-acétylglucosamine-phosphotransférase.
Le motif est réparti sur plusieurs domaines de l’hydrolase : il est discontinu, non linéaire mais composite car emprunté à différentes zones de l’hydrolase qui se sont rapprochées au cours du repliement 3D.
On a donc la glycosyl transférase qui a d'un côté une molécule de UDP N-acétylglucosamine (sucre activé) et de l’autre coté la fixation de l’hydrolase. Ensuite, la mol UDP N-acétylglucosamine sert à transférer un groupement phosphate sur l’hydrolase : on
transfert une N-acétylglucosamine phosphate sur l’hydrolase (phase intermédiaire) et enfin on libère la N-acétylglucosamine pour ne conserver que le groupement phosphate sur l’hydrolase.
Au niveau du trans golgi, on a un récepteur au mannose 6 phosphate pour reconnaître spécifiquement ces hydrolases et ses groupements mannose 6-P.
Pour récapituler : Le signal mannose 6 phosphate est un motif de tri cellulaire présent sur les hydrolases et qui permet leur incorporation dans des vésicules à clathrine et donc l'exportation de ces dernières depuis le Golgi vers les lysosomes. Il y a beaucoup de mannosidases dans le golgi, le risque est donc que les motifs de glycosylations soient amputés de leur résidu mannose. Ainsi, l’étiquetage du mannose 6P donne un signal d’exportation pour l’hydrolase et empêche les mannosidases du Golgi de faire disparaitre les mannoses. Rajouter rapidement le phosphate empêche le clivage des mannoses par les mannosidases.
J'espère avoir répondu à ta question.
Toute l'équipe de biocell te souhaites bon courage <33
J'espère que ton semestre se passe bien
Pas de souci on va reprendre tout ça ensemble
.Tout d'abord petit point hydrolases:
Les vésicules à clathrine permettent l’adressage spécifique des hydrolases vers le lysosome. Elles ne sont donc pas uniquement impliquées dans des mécanismes de sécrétion vers l’EC, mais aussi vers d’autres compartiments cellulaires.
Elles sont synthétisées dans le RE puis dans le Golgi sous forme de pro hydrolase et sont activées dans le trans Golgi par clivage protéolytique. Elles sont ensuite envoyées vers le lysosome où elles fonctionnent à pH acide, obtenu grâce au pompes H+.
Comment les hydrolases sont triées au trans golgi et spécifiquement exportées vers le lysosome ? Cette exportation spécifique se fait par fabrication d’un motif de reconnaissance: c’est le groupement mannose-6-phosphate.
Élaboration du motif mannose 6 phosphate :Au cours de leur trajet dans le golgi, les hydrolases « maturent » en adoptant leur conformation définitive, mais elles ont aussi des modifications au sein de leur motif de N-glycosylation. Notamment l’élaboration du motif mannose 6 phosphate, essentiel pour l’exportation de ces hydrolases.
L'enzyme responsable de l'élaboration de ce motif est la N-acétylglucosamine phosphotransférase, en lien avec le métabolisme glucidique de la glycosylation.
Cette dernière possède deux domaines de reconnaissance :
- un premier pour les hydrolases
- un second pour l'UDP N-acétylglucosamine
Durant leur maturation, les hydrolases vont obtenir leur structure tridimensionnelle et certains domaines de ces protéines vont se rapprocher de manière à former un domaine/motif de reconnaissance pour une enzyme : la N-acétylglucosamine-phosphotransférase.
Le motif est réparti sur plusieurs domaines de l’hydrolase : il est discontinu, non linéaire mais composite car emprunté à différentes zones de l’hydrolase qui se sont rapprochées au cours du repliement 3D.
On a donc la glycosyl transférase qui a d'un côté une molécule de UDP N-acétylglucosamine (sucre activé) et de l’autre coté la fixation de l’hydrolase. Ensuite, la mol UDP N-acétylglucosamine sert à transférer un groupement phosphate sur l’hydrolase : on
transfert une N-acétylglucosamine phosphate sur l’hydrolase (phase intermédiaire) et enfin on libère la N-acétylglucosamine pour ne conserver que le groupement phosphate sur l’hydrolase.
Au niveau du trans golgi, on a un récepteur au mannose 6 phosphate pour reconnaître spécifiquement ces hydrolases et ses groupements mannose 6-P.
Pour récapituler : Le signal mannose 6 phosphate est un motif de tri cellulaire présent sur les hydrolases et qui permet leur incorporation dans des vésicules à clathrine et donc l'exportation de ces dernières depuis le Golgi vers les lysosomes. Il y a beaucoup de mannosidases dans le golgi, le risque est donc que les motifs de glycosylations soient amputés de leur résidu mannose. Ainsi, l’étiquetage du mannose 6P donne un signal d’exportation pour l’hydrolase et empêche les mannosidases du Golgi de faire disparaitre les mannoses. Rajouter rapidement le phosphate empêche le clivage des mannoses par les mannosidases.
J'espère avoir répondu à ta question
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Re: signal mannose-6-phosphate
Merci pour l'explication, d'ailleurs une chose que j'ai du mal à visualiser, comme on l'a vu avec le Pr Blanchard, les vésicules à clathrine font une sorte de puis en direction du cytoplasme, et on a alors la vésicule, mais dans le cas du golgi pour former une vésicule à hydrolase, on a aussi cette vésicule qui se fait par endocytose puis elle "sort" du golgi vers l'endosome?