Receptogramme - Pharmacodynamie

[clemenceb]

Bonjour,
est ce que ce serais possible de m'expliquer la notion de séléctivité avec les réceptogramme je crois que je n'ai pass très bien compris
Merci d'avance

[Djusteen]

Salut Clémence ! On va reprendre ensemble ce qu'est un réceptogramme

Comme tu le sais un principe actif (PA) vient se lier à un récepteur et c'est ce qui entraîne un effet cellulaire.
Chaque PA est plus ou moins sélectif de différents récepteurs, c'est à dire que parmi les différents récepteurs auxquels il peut se lier, il va aller préférentiellement sur certains plutôt que d'autres.

Un PA n'est JAMAIS spécifique d'un récepteur
Il est plus ou moins sélectif de celui ci

On parle de l'affinité d'un PA pour un récepteur.
Plus l'affinité est élevée, plus la liaison entre ce PA et ce récepteur est facile !

Pour quantifier cette affinité, on utilise le Kd, il représente la concentration de PA nécessaire pour saturer 50% d'un certain type de récepteur.

[attachment=0]Réceptogramme forum 1.png[/attachment]

Reprenons cette diapo du cours, quand le PA se lie à sa cible cette dernière est considérée saturée. Le Kd est la concentration de ligand pour laquelle 50% des récepteurs que tu étudies sont occupés et sont donc "saturés"

Un petit Kd signifie qu'il faut une plus petite concentration de PA pour saturer 50% des récepteurs, tandis qu'un grand Kd signifie au contraire qu'il faut une plus grande concentration de Kd pour atteindre les 50% de récepteurs saturés.

Cela signifie que plus le Kd est petit, plus l'affinité entre le PA et le récepteur est élevée !

[attachment=1]Réceptogramme forum 2.png[/attachment]

Tu retrouves tout cela sur cette autre diapositive

Maintenant que tout cela est clair, on peut s'attaquer aux réceptogrammes

[attachment=2]Réceptogramme forum 3.png[/attachment]
Prenons cet exemple donné par Mme Maupoil dans son cours.

Un réceptogramme est un classement des différents récepteurs auxquels peut se lier un PA selon leur affinité.
Tu retrouves ainsi à gauche le récepteur D2 avec un Kd de 4 nM, et tout à droite le récepteur M1 avec un Kd > 20 000 nM

Qu'est ce que cela signifie ?

Notre PA a une très forte affinité pour les récepteurs D2 puisqu'il suffit de seulement 4 nM de PA pour saturer 50% de ces récepteurs
Au contraire l'affinité de notre PA est très faible pour les récepteurs M1 étant donné qu'il faut aller jusqu'à 20 000 nM de PA pour en saturer 50%

En allant de gauche à droite, on sait ainsi grâce au réceptogramme que notre PA est plus sélectif des récepteurs D2 que des alpha1, eux mêmes plus que les 5HT2 > H1 > M1

L'idée est alors d'utiliser ces informations pour trouver la meilleure dose se PA à donner à notre patient, en maximisant les effets thérapeutiques (ici donnés par D2 et 5HT2) et minimiser ceux indésirables.
On voit ainsi que dans cet exemple il y a de fortes chances d'avoir les effets indésirables causés par les récepteurs alpha1 puisque l'affinité du PA est plus grande pour ces derniers que pour les 5HT2 dont l'effet est nécessaire.


J'arrive au bout de cette longue explication, j'espère que c'est plus clair pour toi désormais !

N'hésite pas à revenir vers nous si tu as d'autres questions et bon courage pour la fin du semestre !

Justin et Alice, CM L.AS Pharmacologie et Biologie Cellulaire[attachment=0]Réceptogramme forum 1.png[/attachment]