Salut Justine !
Nous allons reprendre ensemble tout le cheminement de l'
endocytose à clathrine dépendante !
Ce type d'endocytose est une
micropinocytose, c'est-à-dire qu'elle va notamment permettre à la cellule d'
endocyter des fluides. La pinocytose, à la différence de la phagocytose, est réalisable par
toutes les cellules de l'organisme, à l'exception de l'
hématie.
Cette endocytose va nécessiter, évidemment, de la
clathrine. La
clathrine est une
protéine cytosolique constituée de trois chaînes légères et trois chaînes lourdes, ce qui va lui donner cet aspect de
triskèle de clathrine.
Ces triskèles s'auto-assemblent afin de former des
cages de clathrine vides qui permettront par la suite d'internaliser du fluide EC, des particules, etc.
Mais comment ça marche 
Je te joins le schéma du cours pour que tu t'y retrouves un peu mieux.

- clathrinedp.JPG (88.13 Kio) Consulté 2259 fois
Tout d'abord, pour déclencher le phénomène d'
endocytose à clathrine dépendante, il faut une
signalisation
Ainsi, un
ligand, c'est-à-dire une
molécule de chargement qui doit se faire endocyter, va se lier au
récepteur à clathrine afin de déclencher cette signalisation.
Attention ! Le
ligand est dans le
milieu extra-cellulaire, tandis que la
clathrine, qui est une protéine
cytosolique, est en
intra-cellulaire. Il faut donc
impérativement que le
récepteur soit
transmembranaire afin qu'il puisse
lier le ligand en EC et la clathrine en IC.
La
liaison ligand-récepteur va déclencher
deux signaux :
- Le premier est une phosphorylation locale des phosphatidyl-inositol (PI). Cette phosphorylation locale va permettre de regrouper et concentrer un maximum de récepteur à clathrine dans ce domaine particulier de la membrane.

Il n'existe pas un unique récepteur pour l'endocytose à clathrine dépendante, mais bien
une multitude de récepteurs différents !
Les
récepteurs vont alors recruter des
adaptateurs car ils sont
incapables de reconnaître directement la clathrine. En effet, les récepteurs possèdent dans leur
domaine cytosolique des motifs particuliers qu'on appelle des
motifs d'internalisation ou motifs de tri qui reconnaissent spécifiquement certains adaptateurs. Mais la clathrine est incapable de reconnaître ces motifs de tri.

Encore une fois, les
adaptateurs ne sont pas uniques : il
en existe des différents, chacun spécifique d'un motif de tri particulier et donc d'un ciblage particulier. L'adaptateur le mieux caractérisé est l'
adaptateur AP-2, spécifique du
ciblage et du transport des vésicules à partir de la membrane plasmique. Il existe des adaptateurs différents lorsqu'on fait, par exemple, de l'endocytose à clathrine dépendante au niveau des membranes du Golgi. Ils portent alors un nom différent.
Les
adaptateurs vont alors recruter la
clathrine, afin d'assembler le
manteau de clathrine qui va
recouvrir la vésicule.
A force de recruter des
récepteurs/
adaptateurs/
clathrine pour former notre vésicule, la membrane plasmique va
se courber et former ce qu'on appelle un
puit de clathrine.
Enfin, la libération de nos vésicules va se faire sous l'impulsion de la
dynamine 2 qui est une
GTPase. Sous forme
GTP, elle va
s’assembler en lacet autour du col de la vésicule. Puis elle va
hydrolyser son GTP en GDP afin de
libérer la vésicule à clathrine dans le cytosol.
Une fois dans le cytosol, la vésicule va rapidement perdre son
manteau de clathrine grâce à une
protéine de choc thermique : HSP 70. Cette dernière va permettre le
démantèlement de la clathrine, ainsi les
adaptateurs et les
protéines de clathrine seront
libérés dans le cytosol et vont
retourner à la membrane pour être recyclés et servir dans un nouveau processus d'endocytose.
Une fois la vésicule
nue, et
uniquement lorsqu'elle est nue, cette dernière va pouvoir aller
fusionner avec son compartiment cible.
Mais comment peut-elle savoir lequel des compartiments est son compartiment cible
C'est grâce au second signal émit par la liaison ligand-récepteur
- Le second signal va permettre de recruter une protéine Rab qui va agir comme un GPS et permettre d'orienter la vésicule vers le bon compartiment.
Les
protéines Rab sont également des
GTPases. Lorsqu'elles sont dans le cytosol, elles sont
sous forme GDP inactive. En revanche, lorsqu'elles sont ancrées à la membrane, elles sont
sous forme GTP active. C'est sous cette forme qu'elles pourront être embarquées dans notre vésicule à clathrine dépendante.

Ainsi, lors de la formation de notre vésicule à la membrane, une
protéine Rab va
être embarquée dedans pour diriger la vésicule par la suite ! En général, notre vésicule va aller fusionner avec un
endosome qui est un
compartiment de dégradation.
Petit récap'
- Liaison ligand-récepteur dont le premier signal provoque :
- phosphorylation locale des PI
- recrutement et concentration de récepteurs à la membrane
- recrutement d'adaptateurs
- recrutement de la clathrine
et dont le second signal provoque :
- recrutement d'une protéine Rab qui va servir de GPS pour la vésicule
2. Courbure de la membrane pour former les puits recouverts de clathrine
3. La dynéine 2 sous forme GTP va s'assembler en lacet autour du col de la vésicule, puis hydrolyser son GDP afin de libérer la vésicule dans le cytosol.
4. Démantèlement de la clathrine grâce à HSP 70. La clathrine et les adaptateurs seront recyclés à la membrane.
5. La vésicule nue va aller fusionner avec son compartiment cible (grâce à Rab qui va l'orienter) !
Enfin,
petit point microscopie
En
MET, lorsque la vésicule
possède son manteau de clathrine, elle possède un
aspect très hérissé dû justement à la présence de clathrine. On retrouve également un
aspect trilamellaire dû au fait que cette vésicule provient à la base d'une membrane.

- clathmet.JPG (19.09 Kio) Consulté 2259 fois
Lorsque la vésicule
perd son manteau de clathrine, elle ne possède plus l'aspect hérissé.
On ne retrouve que l'aspect trilamellaire.
Avec une
technique de froid appelée
cryodécapage, la clathrine possède plutôt un
aspect de cage ou panier de crabe.
Attention ! La technique de cryodécapage n'est
pas une technique de microscopie électronique à balayage, malgré cette impression de relief.

- clathcryoD.JPG (20.88 Kio) Consulté 2259 fois
Voilà ! L'endocytose à clathrine dépendante ne devrait plus avoir de secrets pour toi maintenant.

N'hésites pas à me relancer si tu as toujours des interrogations.
Bon courage pour cette semaine ! La team biocell est avec toi <3