Salut Dlptclara
Alors on va faire un petit récap pour que tout soit clair pour toi,
Tout d’abord, la régulation du fonctionnement des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) peut se faire via
2 mécanismes :
- La
désensibilisation correspond à l’atténuation de la réponse induite par la liaison d’un
agoniste sur le récepteur. C’est-à-dire que lorsque l’agoniste va venir se fixer sur le RCPG, la
réponse sera diminuée
- L’
hypersensibilisation correspond à
l’augmentation de la réponse induite par la liaison d’un agoniste sur un récepteur (particulièrement chez les patients sous traitement)
Remarque : Dans les
conditions physiologiques, les mécanismes de régulation du fonctionnement des RCPG correspondent principalement au
phénomène de désensibilisation.
La
désensibilisation homologue peut se faire via 2 voies de phosphorylation : Le récepteur activé par la liaison de l’agoniste va :
-
Activer des protéines kinases A ou C (en fonction des protéines Gs ou Gq) qui vont phosphoryler le récepteur et induire un
découplage du récepteur et de la protéine G.
-
Ou être phosphorylé directement par les GRK (kinases des RCPG), conduisant ) la liaison de la béta-arrestine sur les boucles IC du récepteur et induisant un
découplage du récepteur et de la protéine G.
La
désensibilisation hétérologue est un cas particulier de désensibilisation : le récepteur qui nous intéresse va être phosphorylé par l’activation d’un récepteur
différent.
-
Mécanisme : Un premier récepteur est activé par un agoniste et entraîne l’activation de protéines kinases A ou C. Ces dernières phosphorylent un
autre récepteur associé à une voie de signalisation
différente cela induira un
découplage même en l’absence d’agoniste sur le récepteur
Donc pour la désensibilisation :
=> Au final, du fait du
découplage, il n’y aura
plus d’activation possible du récepteur
=> Quand l’agoniste voudra se fixer sur un de ces récepteurs,
il n’y aura pas d’activation
Pour ce qui est de l’
hypersensibilisation :
- A la suite d’un traitement prolongé par un PA
antagoniste, on aura une
augmentation du nombre de récepteurs à la surface de la cellule (pour essayer de compenser les récepteurs inactifs car bloqués par l'action de l'antagoniste)
- Dans ce mécanisme, il faut faire attention à l
’effet rebond : Lors d’un arrêt du traitement car l’organisme aura synthétisé beaucoup de récepteurs et sans le traitement antagoniste, ils seront tous libre et ainsi, les agonsites physioogiques pourront à nouveau se fixer dessus et en plus grand nombre, cela peut entrainer
une réapparition brutale des symptômes ou encore une aggravation de ces derniers.
Au final pour comprendre les 2 mécanismes tu peux le retenir de manière imagée :
La cellule s’oppose à tout ce qui intervient de manière exogène sur elle :
-
Désensibilisation : on a sur stimulé le récepteur par un
agoniste : la cellule va faire en sorte de
diminuer ses récepteurs pour diminuer l’effet.
-
Hypersensibilisation : c’est l’inverse : on sous stimule les récepteurs car ils sont bloqués par les
antagonistes que l’on utilise contre le récepteur : ainsi, la cellule va
augmenter la synthèse de ses récepteurs pour compenser la perte de signal.
J’espère que c’est plus clair pour toi. Surtout n’hésites pas si tu as d’autres questions
Toute l’équipe de Pharlamaco te souhaites bon courage